Modificari morfologice în creier (Anatomia patologica)

La examenul macroscopic (cu ochiul liber) creierul arata o reducere accentuata a volumului, datorita atrofiei scoartei cerebrale (Atrofie corticala) cu micsorarea circumvolutiilor cerebrale (pliurile creierului), predominant în regiunile frontala, parietala si temporala, largirii santurilor dintre circumvolutiuni, a cisternelor cerebrale si a ventriculilor cerebrali (hidrocefalie externa si interna).

Examenul histopatologic (microscopic) pune în evidenta , în special prin folosirea unei tehnici speciale de colorare cu impregnare argentica, leziuni caracteristice, observate si descrise deja de Alzheimer:

Placile senile vizibile printre celulele nervoase (neuroni) din creier. Placile senile contin o acumulare de beta-amiloid, care este un fragment dintr-o proteina pe care organismul o produce în mod normal (proteina precursoare a amiloidului - beta-APP). În cazul unei persoane sanatoase, aceste fragmente de proteine sunt degradate si eliminate, în boala Alzheimer ele se acumuleaza în special la terminatiile presinaptice ale neuronilor, formând placi insolubile si împiedicând astfel transmiterea influxului nervos de la un neuron la altul.

Degenerescenta neurofibrilara consta în formarea în interiorul neuronilor a unor fascicole dense de fibre dispuse ca niste ghemuri, constituite în principal dintr-o proteina numita tau, care în mod normal intra în alcatuirea unei structuri intracelulare denumita microtubul. Microtubulii au un rol important în transportul substantelor cu rol nutritiv în interiorul neuronului. În boala Alzheimer, proteinele tau sunt anormale si microtubulii sunt afectati, iar neuronii nu mai pot functiona normal.

Degenerescenta granulo-vacuolara. În citoplasma neuronilor, în special în hipocamp, apar vacuole ce contin granule de natura înca neprecizata.

În stânga aspect normal; în dreapta placi senile si degenerare neurofibrilara (desen semi-schematic)

Placi senile în scoarta cerebrala a unui pacient cu boala Alzheimer - forma presenila (coloratie Bowie)

Placi senile vazute la microscop (impregnare argentica)

Degenerare neurofibrilara a neuronilor (impregnare argentica]

Aceste modificari determina progresiv moartea unui numar din ce în ce mai mare de neuroni, în special în structurile importante pentru activitatile cognitive: scoarta frontala, hipocampul, nucleul bazal al lui Meynert s.a., astfel încât creierul nu îsi mai poate îndeplini normal functiile.